一项入选18例难治性双相障碍患者的随机、双盲、安慰剂交叉对照研究显示，单次输注氯胺酮可在40min内缓解双相抑郁。
美国国立精神卫生研究及其同事写道，该作用持续至少3天。 在该研究中，患者的平均年龄为48岁，患I型或II型双相障碍的平均病程为28年，在入组本研究前曾接受平均7种抗抑郁治疗但均失败。55%的患者经电休克治疗无效。2/3的患者精神残疾；除1例以外，所有患者均失业。
患者随机接受 0.5 mg/kg 氯胺酮或安慰剂输注治疗。两周后，原先接受氯胺酮治疗的患者接受安慰剂治疗，而原先接受安慰剂治疗的患者则接受氯胺酮治疗。在17例完成氯胺酮治疗的患者中，12例 (71%)对氯胺酮产生反应。相比之下，在16例完成安慰剂治疗的患者中，仅1例 (6%) 对安慰剂产生反应。
在基线时，研究者采用以下几种量表对患者进行了评价：Montgomery-Asberg抑郁量表、汉密尔顿抑郁量表和贝克抑郁问卷。所有3种量表的评分结果均显示，输注氯胺酮后40 min，患者的抑郁开始出现改善，改善程度与安慰剂治疗患者相比具有统计学意义，并且作用持续至少3天。在第7、10和14天，接受氯胺酮治疗的患者与安慰剂治疗患者的平均评分无差异。
在40 min内，16例氯胺酮治疗患者中有9例(56%)产生反应，另外2例(13%) 的抑郁获得完全缓解。输注后1天，44%的患者产生反应，31%获得缓解。
研究期间，无1例患者出现严重不良事件。与氯胺酮相关的发生率≥10%的不良事件包括解离症、感觉奇怪或怪异、口干、心动过速和血压升高。
自1962年起，氯胺酮就已应用于人类和兽医学领域，最常用于诱导和维持全身麻醉、镇静(重症监护)、镇痛和支气管痉挛治疗。
在用于全身麻醉时，静脉氯胺酮的初始剂量通常为1.5~4.5 mg/kg，明显高于该研究中的剂量水平。氯胺酮被认为是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA) 受体的非竞争性抑制剂。NMDA受体是谷氨酸能神经递质系统的一部分。很多不同证据表明，谷氨酸能系统参与双相障碍的发病机制。
该研究获美国国立精神卫生研究所和美国国家精神分裂症与抑郁症研究联盟的资助。有关使用氯胺酮治疗抑郁症的专利申请已经提交；本研究的两名研究者参与了该专利权转让给美国政府。（生物谷Bioon.com）
