如果最近取得的体外、离体和体内实验结果能够得到进一步研究的支持，γ分泌酶抑制剂(GSIs)将会在提高替莫唑胺(TMZ)对多形性胶质母细胞瘤(GBM)化疗效果方面扮演重要角色。
虽然TMZ联合手术切除和放疗可提高GBM患者2年生存率，但是大多数患者的部分细胞仍可逃避治疗，导致局部肿瘤复发。马萨诸塞大学伍斯特分校Candace A. Gilbert及其同事称，GSIs之所以成为引人注目的临床治疗选择，是因为早期研究发现，GSIs可通过阻断Notch信号通路阻止胶质母细胞瘤细胞增长和神经球形成，而Notch信号通路通常在胶质母细胞瘤细胞中呈过表达状态。
Gilbert女士及其助手先前对来源于GBM患者神经球培养体系进行的单纯TMZ和GSI用药以及联合用药实验发现, 虽然单纯GSI处理可降低Notch通路信号传导和减少神经球形成，但不能阻止GBM细胞增殖和次级神经球的形成; 单纯TMZ与TMZ和 GSI合用均可达到类似的抑制初级神经球形成效果，但与单纯TMZ处理相比，联合用药处理的神经球恢复至较小的体积而且数量也较少; 另外, 将培养的神经球分离至单层细胞并重新接种，经联合用药处理的细胞形成的次级神经球数量相对较少，每个具有自我更新能力的神经球的细胞数量也较少。
进一步的体外联合用药实验表明，与单纯应用TMZ相比，只有在TMZ用药24h后给予GSI，单剂量GSI才能够减少神经球恢复和次级神经球的形成。
当将药物处理后的肿瘤细胞皮下注射于免疫低下小鼠后，研究者在接种TMZ 和GSI处理细胞的小鼠中极少观察到可触及的肿瘤(肿瘤潜伏期43～96天)，而所有接种单纯GSI处理细胞的小鼠均有肿瘤生长(潜伏期3～16天)，几乎所有接种单纯TMZ处理细胞的小鼠也有肿瘤生长(潜伏期25～43天)。在另外一组免疫低下小鼠中，皮下接种增长至150 mm3 的肿瘤细胞。（生物谷Bioon.com）
