英国利物浦大学的Neoptolemos等研究发现,胰腺癌切除术后,与氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸相比,吉西他滨并不能更有效改善生存。(JAMA.2010,304:1073)
目前仅有约15%的胰腺癌可手术切除,但即使切除也不能治愈,仅能使5年生存率提高10%。由于既往研究提示吉西他滨毒性作用较轻、在延长生存方面似有优势,目前临床上常将吉西他滨作为首选,对于不能耐受吉西他滨的患者改用氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸。
为了探求改善胰腺癌长期生存率的途径,Neoptolemos等开展了名为欧洲胰腺癌研究组(ESPAC)-3的Ⅲ期临床试验,从欧洲、大洋洲、日本和加拿大的159家医院入组1088例胰管癌患者,切除术后随机分组给予化疗。一组静脉团注甲酰四氢叶酸20 mg/m2序贯氟尿嘧啶425 mg/m2,治疗5 d间隔23 d;另一组静脉输注吉西他滨1000 mg/m2,1次/周,治疗3周间隔1周。两组均治疗6个月。
随访至少2年的结果显示,吉西他滨组和氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸组的中位生存期相似(23.6个月 vs. 23.0个月,HR=0.94,P=0.39)。两组12个月时的生存率分别为80.1%和78.5%,24个月时分别为49.1%和48.1%,均无显著差异。吉西他滨组在无进展生存方面也无优势(12个月:61.3% vs. 56.1%;24个月:29.6% vs. 30.7%)。吉西他滨组治疗相关严重不良反应发生率更低(7.5% vs. 14%),3/4级口炎和腹泻更少见,但3/4级血液毒性更多见。(生物谷Bioon.com)