加拿大温哥华英属哥伦比亚癌症中心霍斯金斯(Hoskins)等进行的一项Ⅲ期随机研究显示,在晚期卵巢癌一线治疗中,与卡铂+紫杉醇(TC)化疗相比,顺铂+托泊替康序贯TC方案毒性更高,且并未改善患者的无进展生存(PFS)、生活质量(QoL)和有效率(RR)。相关论文2010年10月11日于《国立癌症研究所杂志》(J Natl Cancer Inst)在线发表。
研究纳入≤75岁、新诊断为ⅡB期以上的卵巢癌患者,治疗方案为:① A组(409例),4个周期顺铂(50 mg/m2,第1日)+托泊替康(0.75 mg/m2,第1~5日)序贯4个周期紫杉醇(175 mg/m2,第1日)+卡铂(第1日);② B组(410例),8个周期紫杉醇(175 mg/m2,第1日)+卡铂(第1日)。
中位随访43个月后结果显示:与B组相比,A组血液学毒性发生率和住院率较高,PFS期较短(14.6个月对16.2个月,HR为1.1,P=0.25)。在基线癌抗原(CA)125水平较高的患者中,治疗3个月后,A组回到正常水平的比例显著低于B组(51.6%对63.3%,P=0.007)。
美国富兰克林广场医院中心、哈里与珍妮特·温伯格癌症研究所麦圭尔(McGuire)指出,与之前4项探索在铂类与紫杉类为“主心骨”的标准方案中加入托泊替康治疗卵巢癌的研究一样,Hoskins等的研究第5次获得了阴性结果。
保守估计,目前至少有150种针对卵巢癌的新药物处于不同的临床研发阶段,可以明确的是,在基于铂类和紫杉类的方案中,无论加入托泊替康、吉西他滨还是脂质体多柔比星,均不能改善患者预后,且每一种三药联合方案在某一方面的毒性均高于标准二联方案。
最近的研究开始尝试在初始治疗中,将贝伐珠单抗加入到标准方案中(GOG218与ICON7),这两项研究的长期随访结果是否能改变临床实践让人拭目以待。
GOG182/ICON5研究第一作者、美国福克斯蔡斯癌症中心的布克曼(Bookman)在接受Medscape(医学网站)医学新闻栏目采访时说:“该研究结果与以往的结果高度一致,结果完全为阴性。目前对于卵巢癌标准化疗方案,所作的改变仅仅是基于日本研究改用了紫杉醇剂量密集周疗方案。”
北京大学人民医院妇科肿瘤中心崔恒教授指出,自从2000年GOG158临床研究结果问世以来,卡铂联合紫杉醇(TC)方案一直为国际上公认的上皮性卵巢癌首选的一线化疗方案,但寻找更为合理有效的一线化疗方案,以进一步改善治疗效果的努力也一直没有停止。这些研究的策略包括:① 增加联合化疗药物种类,多采用在TC方案基础上加入第三种药物的联合化疗;② 调整给药策略,将两种方案序贯应用,如本研究中的托泊替康+顺铂序贯TC方案;③ 研究新药配伍,即在铂类基础上加入新型化疗药物,构成新的以铂类为基础的双药联合化疗方案;④ 采用不同的给药途径,如腹腔化疗;⑤ 改变化疗密集程度,如紫杉醇和托泊替康由月疗变为周疗等。
尽管有如此众多的临床试验,但迄今为止收效甚微。多数试验不仅没有提高疗效,反而明显增加了毒副作用。少数方案尽管在一定程度上提高了疗效,但却以更大的毒副作用为代价。本文的结果进一步证明TC方案目前仍应作为首选。
在TC基础上加用副作用较小的靶向治疗药物可能是近期值得期待的另一策略。也许从长远来说,通过药物敏感检测技术、个体化地选择敏感的一线化疗方案代表了更为理想的发展方向。(生物谷Bioon.com)