PI3K对于抗肿瘤药物的研发者来说是一个非常明显的靶标。被正式命名为磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的酶，所参与的人体内功能可以列出一串长长的清单，这些功能促成了细胞生存能力。
通过向信号分子中加入磷酸，PI3K引发了一连串的连锁反应，导致细胞合成、细胞生存、细胞迁移和血管生成。他们的活性是如此普遍，一个PI3K亚型酶的突变会出现在一系列的肿瘤中。因此全球各大制药公司渴望搞清楚如何抑制PI3K的研发激情是可以理解的。
1.抑制PI3K的设想
各大制药公司和生物技术公司正开展一场针对PI3K的研发竞赛。事实上，这一领域开发的药物变得越来越拥挤。
“自然界树立了一个大型的霓虹灯，告诉我们‘抑制这里’。”Intellikine公司首席执行官TroyWilson如是说。Intellikine是一家位于加利福尼亚的生物技术公司，该公司以开发靶向PI3K途径的抗肿瘤药物为主。“目前具有肿瘤基因激酶突变的情况并不是很多，这可能是最后一次发现一种激酶能涉及如此多的肿瘤。”
正如经常在药物发现过程遇到的一样，PI3K的故事也很复杂。化学家们耗费多年开发不同的PI3K抑制剂，这些抑制剂的针对性各不相同。目前最广泛的阻止PI3K家族中脂质激酶的是另一种酶，人们称之为雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。其他一些化合物仅针对PI3K家族，另外还有一些化合物会选择性抑制PI3K的4种关键亚型。
抑制PI3K的设想非常诱人：攻击靶标，让肿瘤停止生长。但是这些化合物在人体早期研究却显示，仅抑制PI3K只能产生有限的治疗效果。
目前已经证实，将PI3K抑制剂与其他化合物合用效果最好。因此在接下来的几年内，制药行业和学术机构的研究者们面临的挑战是，如何找到与PI3K抑制剂合用的化合物，从而将其疗效最大化。临床试验正在对PI3K抑制剂与市场已有药物合用的疗效进行测试。为合适的患者找到合适的药物是一项复杂的工作，但制药公司相信，阻断这一途径的化合物在未来将会在肿瘤的治疗中发挥关键作用。
各大制药公司和生物技术公司正在开展一场针对PI3K的研发竞赛。事实上，这一领域开发的药物已变得越来越拥挤：在过去不到2年的时间里，有10只PI3K抑制剂进入初期临床试验阶段，到目前为止，共有18只药物进入临床试验，还有两只药物将于今年底前进入人体试验阶段。
围绕PI3K开展的交易势头也非常强劲。这一领域早一点的一项交易是2008年罗氏公司以1.6亿美元收购Piramed，后者是一家正与罗氏下属的基因泰克公司合作开发PI3K抑制剂的美国小型生物技术公司。今年2月，吉利德科学公司宣布以3.75亿美元收购Calistoga制药公司，如果后者研发的亚选择性PI3K抑制剂获准上市，将获得2.25亿美元的交易里程金。
2.第一代PI3K抑制剂
在医学和化学家们付出艰辛的努力后，目前来自早期研发项目的双重抑制剂克服了礼来公司的化合物以及渥曼青霉素的问题。
然而，围绕PI3K所产生的狂热，掩盖了长期以来对这一靶标重要性的认识。自从细胞生物学家LewisC.Cantley发现这种酶到现在已超过25年，而且自礼来开发第一只阻断PI3K的药物LY294002和天然药物渥曼青霉素被报道也已超过15年。
制药公司对这一靶标的兴趣正在快速上升。到21世纪初，一些因素促成了针对PI3K药物的开发。“最大的发现是在2004年，一个活性突变在PI3Kα催化亚基中被确定，”基因泰克公司发现化学资深负责人AlanOlivero如是说。这些变异很快被理解成常见的肿瘤。
第一代PI3K抑制剂已进入中期临床试验，能同时针对PI3K家族中的酶和mTOR。目前同时拥有处于临床研究阶段的mTOR、PI3K抑制剂的公司包括诺华、基因泰克、辉瑞、葛兰素史克、拜耳和赛诺菲。
位于印第安纳州的小型生物技术公司Semafore制药公司，是开发双重mTOR、PI3K抑制剂的先行者之一。虽然许多人认为，礼来的化合物太过杂乱，疗效不够好，但是Semafore制药公司的科学家却发现了礼来化合物广泛活性的价值所在。该公司正在开发LY294002的前体SF1126，这只药物能将活性分子输送至实体肿瘤中。
Semafore制药公司已完成了SF1126的Ⅰ期临床试验，这只药物口服给药的浓度比LY294002更高，但没有毒性问题产生。
