开发新释药系统较开发新化合物实体（NCE）成本小、周期短而见效快。当今开发成功1个NCE平均约需花费10～12年，耗用资金约6～8亿美元。除非该新药是“重金矿”（大多数新药则不是），销售峰值难以超过10亿美元/年。而开发一个现有药物新制剂只需5000万美元、3～6年，销售峰值仍可达3～5亿美元/年。
目前，新释药系统市场约占整个制药工业的10%，预测2005年将扩大至全球药品销售额的20%。
释药系统市场犹如一个金矿，人们纷纷加入掘金行动。
目前，全球已有350多家公司从事释药系统的研发。其中，杰出的公司有强生公司子公司阿尔扎（Alza）公司，阿尔科姆斯（Alkermes）公司，卡迪纳尔保健（Cardinal Health）公司，西玛（Cima）公司，伊兰（Elan）公司，尤兰德（Eurand）公司，内科塔（Nektar，原吸入治疗系统)公司，斯基制药（Skyepharma）公司和希瑞（Shire）公司等。
1 释药系统市场金光闪闪
释药系统技术是医药保健事业发展最快的领域之一。自20世纪70年代以来，已有35种以上释药系统类型上市，包括口服缓释小丸，口服渗透泵片，透皮贴片和储库型植入剂等。
由于释药系统制备技术的显著突破及不断发展，其市场迅速扩大，在整个药品市场中的份额亦不断扩大，预测至2005年全球释药系统市场销售额可望达到1000亿美元。
在整个释药系统市场中，目前口服制剂仍占最大份额（2002年为53%），预测至2007年略有下降（表1）。
表1 预测2002～2007年，各类剂型整个释药系统市场所占份额
剂型 口服控释制剂 聚合物释药系统 吸入制剂 透皮制剂 透粘膜制剂 其他制剂
2002年 53% 10% 19% 10% 7% 1%
2007年 50% 12% 18% 10% 8% 2%
在世界各国中，美国、欧洲诸国和日本的释药系统产品销售额占全球整个释药系统市场的90%以上（表2）。
表2 主要国家释药系统销售额占全球整个释药系统市场的份额
国别 美国 欧洲各国总和 日本 其他国家总和
所占份额 56% 29% 9% 6%
2 新释药系统构成新型“重金矿”
近年来，新释药系统的“重金矿”产品不断增多，销售额稳步增长。
2.1 口服释药技术市场
口服释药技术市场约占整个市场的50%以上份额，2005年全球销售额可达300亿美元。口服释药技术不仅用于处方药，亦可用于OTC药品等,如采用冻干技术OraSolv技术、DuraSolv技术、Wowtab技术和SATAB技术上市的口内速释片OTC产品令人瞩目。口服释药产品在其市场上主要有三类技术：口服控释技术，口腔速崩技术和遮味技术。
2.1.1 口内速释片
口内速释片可在唾液中在几秒之内快速溶解，或在口腔内快速崩解。此种新颖片剂型最适于儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人。制备工艺有冻干法、压模法、直接压片法、湿法压制法和湿法制粒后压片法，其他制备技术还有半湿法压片法、熔融制粒直接压片法、干法制粒直接压片法和直接压片-加湿-干燥法等。所有制法均应用了糖类及其衍生物辅料，如山梨醇、甘露醇和赤藓醇等。
1996年，全球口内速释片销售额近2亿美元。2002年，氯雷他定口内速释片1个产品的销售额就达3.83亿美元。预计在今后5年中，美国、欧洲诸国和日本的口内速释制剂市场将得到迅速发展，至2005年全球口内速释片销售总额可达50亿美元。
2.1.2 口服控释制剂
2002年，口服控释制剂市场为216亿美元，2007年销售额可达330亿美元，年增长率为9%。2002年盐酸羟考酮控释片、盐酸安非他酮缓释片和文拉法辛控释胶囊的销售额分别超过15亿美元，较2001年分别增长6.86%，31.28%和33.36%，而奥美拉唑缓释胶囊因专利到期销售额31.03亿美元较上一年的33.99亿美元减少22.41%。
控释制剂技术主要应用于治疗高血压、注意力缺陷机能亢进疾病（ADHD，多动症），胃食管返流疾病、抑郁、鼻窦炎/过敏、糖尿病、抗菌、偏头痛、尿失禁、骨质疏松、关节炎、胆固醇高和癫痫等领域的药物。在某些治疗领域出现了激烈的市场竞争，如治疗注意力缺陷机能亢进疾病。
在注意力缺陷机能亢进疾病治疗领域市场的药品已相当拥挤，混合苯丙胺盐控释胶囊（商品名为Adderall XR）和盐酸哌甲酯控释胶囊（Metadate CD）上市使市场竞争更为激烈。2001 年末，该市场已有多个产品，包括一日1次控释制剂----阿尔扎(Alza)公司的哌甲酯口服渗透泵片（Concerta）细胞基因公司和诺华公司的盐酸哌甲酯控释胶囊(Ritalin LA)，其他还有作用8小时的产品以及许多哌甲酯普通制剂。分析人士认为，Metadate CD将是Concerta的有力竞争者，估计其可到达阿尔扎公司产品销售峰值的50%左右。他们预测2001～2005年间的销售额分别为0.25，0.7，1.00，1.30和1.50亿美元，有的分析家估测值则较低。
安德克斯公司（Andrx Corporation）上市了一日1次洛伐他汀控释片，商品名：Altocor 。它采用该公司的单室渗透泵片（Single Composition Osmotic Tablet，SCOT）技术以相对恒定的速率释放洛伐他汀24小时。约94%病人服用60mg片剂可达到降低LDL-胆固醇目的。虽然采用SCOT技术将Altocor释至胆固醇合成处的肝脏，动物试验时血液中未显示与不良反应密切相关的活性代谢物浓度升高。
因洛伐他汀在体内半减期相对较短，Altocor利用安德克斯公司的的单室渗透泵（SCOTTM）专利技术缓慢释药达24小时。服药10～60mg，降低LDL胆固醇24%～41%。洛伐他汀有2400万病人－年长期安全用药史。在美国调血脂药市场上，Altocor将参与该销售额每年超过120亿美元的市场竞争，可望持续增长。分析人士估测，Altocor 2002年销售额约2500万美元，2003年增至5500万美元，销售峰值为1.50亿美元。
临床实践表明，许多常见病（如哮喘和关节炎等）发病呈昼夜变动的特点，心肌梗死等威胁生命的疾病发作亦呈可预测的波动。例如，哮喘在睡眠期间发作是活动期间的100多倍，有近似昼夜节律，最佳给药时间是清晨4点。高血压病人开始醒来时体内儿茶酚胺浓度增大，在最初几小时内病人最可能出问题。择时释药系统系根据时辰动力学(Chronopharmacokinetics)原理，定时定量释出有效治疗剂量的药物，它日益引起人们的关注。赛尔(Searle)公司与阿尔扎(Alza)公司合作，采用渗透泵片制备新技术制成的维拉帕米择时释药系统已上市。伊兰、波利(Poli)、赛利克斯(Therics)和赞邦(Zambon)等公司亦正在开发择时控释制剂。
加拿大释药公司拜维尔（Biovail）公司采用TIMERx双层压片技术研发了一日1次的钙通道阻滞剂盐酸地尔硫卓择时释药控释制剂，商品名为Cardizem XL。此产品是定位在高血压和心绞痛市场首个一日1次的盐酸地尔硫卓择时释药控释制剂，其释药技术结合夜间给药，着重人体血压典型的24小时昼夜波动。在临床研究中比较了Cardizem XL早上和夜间服药的疗效，统计上存在着显著的差异，在清晨4点至中午12点心脏病易发时段降低舒张压和收缩压具有临床治疗意义。
新近，美国FDA批准了信赖制药（Reliant Pharmaceuticals）公司新颖的盐酸普萘洛尔择时控释胶囊上市，商品名为InnoPran XL。临睡前服用，治疗高血压。此产品是与尤兰德（Eurand）公司合作采用其Diffucaps专利技术开发的。
2.1.3 口服新技术与产品
研究人员始终不渝地寻找可通过口服途经释放大分子药物的技术。譬如，诺贝克斯（Nobex）公司的产品已进入临床试验。
正在研发口服释药系统的领域包括采用增加药物胃肠道吸收的载体；不被胃内pH值高降解的结肠定位释药，保持安全但血药浓度有效的缓释、控释制剂，不需饮水可在口腔内快速溶解/崩解的口内速释片和纳米结晶技术(NanoCrystal)产品等。
美国家庭用品（AHP）公司的免疫抑制药西罗莫司（silolimus）片剂(商品名为Rapamune)获美国FDA批准上市，代表了批准采用伊兰( Elan )公司纳米结晶专利技术产品的首个上市产品。本品用于预防肾移植病人的器官排斥，新片剂较目前市售的西罗莫司口服液服用和储藏均方便。此片问世使应用伊兰公司的纳米结晶技术制备水难溶性药物制剂成为可能。此技术是伊兰公司的释药分公司伊兰制药技术(EPT)公司的专利体系。
40%以上的潜在药物水溶性差，常使重要的潜在药物品种不能上市或充分发挥疗效。现今，伊兰公司已与几家大制药公司合作采用纳米结晶技术开发其他产品和新制剂。应用纳米结晶技术将确保成功地开发许多这类潜在的药品。
2.2 注射剂
注射释药技术市场约18亿美元，预测2007年销售额将达63亿美元。新的注射技术涉及采用生物降解聚合物为载体（微球和亲水凝胶）缓释药物。
强生公司上市了二周注射1次的利培酮长效注射剂，商品名为Risperdal Consta。它是采用阿尔科姆斯（Alkermes）公司的医药吸收技术（Medisorb technology）制备的,保证了疗效而无老精神抑制药的不良反应缺点，有助于避免口服制剂常常漏服的治疗有间隔的不足之处。新制剂采用生物降解材料PLG对利培酮包微囊，混悬于水溶液中，肌肉注射。研究显示，微球在注射部位逐渐降解释出药物长时间维持治疗血药浓度。微囊聚合物吸收组织周围的水分，酯键处水解降解成乳酸和羟基乙酸2种天然存在的化合物，而后被人体排泄或进一步代谢成二氧化碳和水。
博福-伊普森（Beaufour-lpsen）公司上市了28日注射l次的兰瑞肽注射凝胶，商品名：Somatulin Autogel。此新制剂是对每10～14日注射1次的老产品改进，将兰瑞肽溶于凝胶水溶液中真空干燥制成稳定的凝胶。
随着科学技术的发展和临床的迫切需求，近年英国粉末喷射制药公司[PowderJect Pharmaceuticals,原牛津生物科学公司(Oxford BioSciences)]开发的无针头粉末注射剂或称粉末喷射剂(PowderJect)，英国韦斯顿医药(Weston Medical)公司和生物喷射(Bioject)公司研制的无针头药液注射剂即将推向市场。
美国FDA已批准生物喷射(Bioject)公司的无针头给药器用于释放塞罗诺（Serono）公司的小儿人生长激素，商品名为Saizen。塞罗诺公司将以商品名为cool.click上市此产品。无针头给药器系统将得到快速发展，年销售额将从目前的4亿美元到2005年增至10亿美元。
粉末喷射给药系统的释药原理与剂型特点是采用经皮释药的粉末喷射手持器具，利用氦气喷射将药物粉末瞬时加速至每秒750米，经皮肤细胞进入体内。无针头粉末注射器可控制释药深度，且可将抗原物质直接释放至表皮内，这点传统的针头注射是难以办到的。如在表皮与真皮结合处含抗原的细胞靶位应用疫苗，前者可产生很强的免疫反应。
粉末喷射制药公司根据气体驱动的粉末释药系统所具有的独特性能，开发了单次使用和可重复使用的给药器具，价格可望与目前市售的预填充注射器相近，适用于经皮或口腔粘膜给药。最近，该公司正与Kymed公司合作开发可重复使用的多剂“充填式”无针头注射器。
粉末喷射制药公司正与手性科学 (Chioscience) 公司合作加快利多卡因粉末喷射剂的Ⅲ期临床研究，研究显示该产品安全有效，计划在美国上市。预计这一疼痛治疗药物市场到2005年将增至70亿美元，而外科用和牙用无针头注射剂产品的潜在市场逾3亿美元。
目前，粉末喷射制药公司正开发的粉末喷射剂可用于皮肤局部麻醉，还有治疗勃起机能障碍的前列地尔和抗乙型肝炎疫苗等，并已进入临床研究。
2003年初，医药家庭公司（The Medical House PLC）已在奥地利、英国、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、爱尔兰和意大利等30多个国家销售新颖的Mhi-500胰岛素(Insulin)无针头注射释药系统（配有人和动物胰岛素10ml管形瓶）。单剂最多可释出胰岛素100单位中的70单位，可替代针筒或笔式注射器治疗糖尿病患者。 Mhi-500胰岛素无针头注射释药系统的优点是设计和测试运行可靠，每种被测试产品超过 3,000次注射的设计使用期。在此释药系统内胰岛素只接触到灭菌喷嘴的内端。此装置设计在任何一个正常注射部位左手或右手均容易使用。
2.3 输液剂
输液剂相对其他给药途经制剂来说上市的新产品是非常少的，其中新上市的含药输液剂以即配型输液（冻干粉针＋稀释剂；浓注射剂＋稀释剂）居多。
输液剂中引人注目的品种是拜珀（Biopure）公司的 [血红蛋白谷氨酸基团（Glutamer）- 250（牛）]输液剂在南非获准上市，商品名为Hemopure，用于治疗急性贫血和成人手术时红细胞缺少。
Hemopure是世界首个获准用于人称为氧治疗剂的新一代静脉给药制剂，用作红细胞输注液的无菌代用品对人体组织释放氧。在南非的上市申请资料包括以往9年内在美国、欧洲、南非和加拿大20个临床研究的结果。这些临床数据含Hemopure与红细胞输注液在心脏、血管和大手术时应用比较的3个完整和深入的临床研究结果。
此产品质纯、能与所有细胞相容和室温储藏2年稳定性好的独特氧载体将对保健事业产生深刻的影响。拜珀公司的专利涉及Hemopure的22步药物制备工艺：为防止混入病原体对添加的原材料的质量控制，采用了经验证的去除或灭活致病因子（细菌、诸如HIV和丙型肝炎病毒等病毒，传染性海绵状脑病致病因子和牛海绵状脑病致病因子）纯化技术。
Hemopure每氧治疗单位组成：250ml生理盐水含从牛红细胞提取、超纯化学交联的血红蛋白30g。输注后，这些稳定的非细胞血红蛋白分子在血浆（血液的液体部分）中循环，它们非常小、粘度低，较红细胞更易将氧释至组织。而且，它们在低压下载氧，可将氧通过收缩的或部分阻滞的血管释至红细胞不能达到的人体部位。
2.4 透皮制剂
2002年，芬太尼透皮贴片销售额为7.53亿美元，比上一年5.30亿美元增长了42.08%，可乐定透皮贴片则是另一个销售额超1亿美元的透皮贴片。
目前，世界透皮释药系统销售额小于释药系统总销售额的10%，但现今正以25%的年增长率发展。由于此市场原基数较低，年增长率超过口服释药市场和吸入剂市场。预测至2005年，透皮制剂销售额可望达127亿美元。
当前，世界透皮制剂市场新剂型主要有贴片，凝胶剂和无针头粉末喷射剂等，大多用于激素替代治疗（治疗绝经期综合征、骨质疏松症和性腺机能减退）、心血管疾病（高血压和心绞痛）和中枢神经系统疾病（戒烟、晕动病和疼痛/炎症）。已上市的透皮制剂药物品种有东莨菪碱、可乐定、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、芬太尼、烟碱、醋酸炔诺酮、雌二醇/地屈孕酮、睾酮、吲哚美辛、双氯芬酸、酮洛芬、妥洛特罗、利多卡因等，近年上市的新品种有复方水杨酸/三氯生贴片、周效雌二醇透皮贴片、雌二醇（地屈孕酮）贴片复合包装制剂、雌二醇凝胶剂、硝酸异山梨酯透皮喷雾剂和复方左炔诺孕酮（雌二醇）透皮控释贴片等。
纳普制药（Napp Pharmaceutical）公司上市的丁丙诺啡透皮基质型透皮贴片，商品名：Transtec。药物自贴片内长时间缓缓释出，避免短效丁丙诺啡舌下片血药浓度形成峰顶和峰谷波动，继而减少不良反应和改善镇痛作用。慢性非恶性肿瘤疼痛或癌症疼痛患者使用Transtec后可不再使用丁丙诺啡舌下片来控制他们的疼痛。
新一类产品----有益于生理作用（如调节体温）不含药物的贴片将增长迅猛。
2.5 口腔吸入剂
吸入释药系统市场2000年为117亿美元，预测2005年销售额可超过226亿美元，总增长率达93%以上。此市场潜力非常大，因每5个美国消费者中就有1个使用吸入器具，美国肺部吸入释药系统销售额约占全世界市场的44%，故有的咨询公司预测全球此市场2005年可扩大至360亿美元。
2002年，复方丙酸氟替卡松/沙美特罗粉雾剂销售额为13.67亿美元较2001年4.51亿美元增长203.10%；而单方丙酸氟替卡松气雾剂由于受到复方气雾剂的竞争，2002年销售额为5.88亿美元则比2001年7.38 亿美元减少20.33%。
2.6 鼻腔给药制剂
据统计，2000年全世界药品销售额达3640亿美元，其中约70%的药物（价值2540亿美元）病人采用口服给药，2%的药物（价值60亿美元）可采用鼻腔给药途经。在这2%药物中，治疗过敏性鼻炎药物占1/3,2001年销售额为20亿美元，年增长率为10%。减充血剂和其他治疗药物（包括全身性治疗药物）为40亿美元。美国的鼻腔释药系统产品的销售额约为20亿美元。
2002年丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、富马酸莫米松鼻喷雾剂曲安奈德鼻喷雾剂销售额分别为7.66亿美元、5.16亿美元和2.32亿美元，分别较上一年增长 9.27%，0.58%和35.67%。
医学免疫（MedImmune）公司的鼻腔喷雾给药流感病毒活疫苗（Influenza Virus Vaccine Live,商品名：FluMist）被美国FDA批准后，2003年年末将成为美国首个用于健康成人的鼻腔喷雾给药流感疫苗。据估计，美国感染流感的人数为1700～5000万人。其中，并非是健康的儿童和成年人。流感还造成直接或间接花费30～150亿美元，包括约损失7000万个工作日和约3800万个上学日。FluMist上市无论是经济效益还是社会效益将产生很大的影响。
专利即将到期的药品可能成为可挖掘的第一桶金
现今销售的“重金矿”是90年代申请的美国专利，大多在2003年左右专利失效。2001～2006年，销售额约370亿美元的品牌药品将失去专利保护。2000年按处方药用量计通用药物约占市场的42%，至2006年将增至近50%。不少数药品在专利保护期内销售额会增加，到期后或预计到期后会减少。例如，葛兰素史克公司的第二畅销产品 Augmentin （阿莫西林＋克拉维酸钾）2001年销售额为20.46亿美元较2000年的17.32亿美元增加17.32% 。其专利2002年12月到期，该公司预测此产品2003年利润会降至2002年的10%。
在今后几年内，至少60%的国家瞄准许多专利相继到期的原医药市场销售的“重金矿”，欲通过剂型改进抢占市场。预测 2000～2005年，剂型改进的口服、吸入、透皮、透粘膜、植入剂和注射制剂的平均年增长率为9%～20%。
默克公司的洛伐他汀（商品名为Mevacor）专利失效期是2001年6月，2001年销售额为5.10亿美元，较2000年的5.20 亿美元稍减少1.92%。因洛伐他汀在体内半减期相对较短，安德克斯公司利用单室渗透泵（SCOTTM）专利技术获得缓释血药浓度达24小时，产品2002年上半年已获FDA批准上市，商品名为Altocor。用药10～60mg，降低LDL胆固醇24%～41%。洛伐他汀有2400万病人－年长期安全用药史。在美国调血脂药市场上，Altocor将参与该销售额每年超过120亿美元的市场竞争，可望持续增长。据预测，Altocor 2002年销售额约2500万美元，2003年增至5500万美元，销售峰值为1.50亿美元。
3 结语
释药系统市场新特点是采用新技术制备的产品多（其中纳米结晶技术产品和生物纯化技术输液首次在世界上问世），同一治疗目标的不同给药途径的制剂增多。先前上市的口服控释制剂、口内速释片、口腔和鼻腔吸入剂以及透皮贴片等药物新剂型销售额稳步增长，促进了人们研发释药系统的欲望。而且，释药系统市场有不断上市的新制剂新鲜血液的注入，金光闪闪更加耀眼。
