妇科抗生素局部用药专题研讨会议纪要
审评管理与协调部
http://www.cde.org.cn 发布时间：2001/12/16
时间：2001年4月20日
地点：北京河南大厦
主持人（略）
参加人员（略）
一．议题背景：
哒康星栓是由甲硝唑、酮康唑、诺氟沙星组成的复方栓剂，双达星栓是由甲硝唑、克霉唑、乳酸环丙沙星组成的复方栓剂，申报的适应症均为：治疗阴道滴虫、细菌、和真菌混合感染性阴道炎。两品种均数次上会审评过，1998年12月21日经抗感染、妇科、皮肤科专家委员会和审，审评结论为本品不宜进入临床研究。主要理由如下：1.细菌、真菌、滴虫混合感染的阴道炎在临床上极为少见。2.复方制剂用于阴道炎时更易使阴道菌群改变，导致菌群失调，进而诱发二重感染。3.本复方的应用不符合抗生素合理应用原则。故不同意本品进行临床研究。两品种的共性问题为立题依据及组方合理性问题。
替硝唑洗液曾两次上会审评，主要问题为剂型不合适。妇科洗剂难以产生确切疗效（停留时间短），替硝唑口服效果已好，洗液意义不大，产品的有效性难以保证，亦属于立题依据问题。
因此有必要对妇科抗生素局部用药的一些共性问题进行研讨，对今后研制开发此类药物提供指导，故此召开此专题研讨会，以三个妇科抗生素局部用药的品种为案例，旨在解决具代表性的几个问题：
1、 哪些情况下妇科局部使用抗生素是必要的？抗生素的选择原则是什么？根据临床混合感染情况，是否有必要确定复方制剂的组方原则？
2、 妇科抗生素局部给药方式及剂型的选择原则
3、 妇科抗生素局部用药剂量的选择原则
4、 妇科抗生素局部用药一般注意事项
二.会议程序：
1．组长介绍议题内容及目的
2．会议联系人介绍哒康星栓、双唑星栓、替硝唑洗液的审评情况及本议题的背景。
3．讨论
三.专家发言概述
（一）哒康星栓及双唑星栓立题依据问题
1、与会专家一致认为，双唑星栓复审资料—阴道炎混合感染的调查补充资料中，阴道细菌感染的诊断缺乏科学性，阴道是有菌腔道，培养出的细菌并不意味着就是感染的致病菌，因此复审资料不能作为三重感染发生率的依据。而且所附资料中无一例滴虫、霉菌、细菌三重感染的病例。
2、哒康星栓中酮康唑可经阴道粘膜吸收，吸收率约为口服的1/3，可能对肝脏造成损害，组方中不宜选用。
3、临床上妇科常见阴道炎为：滴虫性阴道炎、白色念珠菌性（霉菌性）阴道炎、细菌性阴道病。滴虫、霉菌混合感染较常见，霉菌、细菌二重感染并不多见，而滴虫、霉菌、细菌三重感染极为少见。上述疾病选用一种抗生素即可达到治疗效果，最多混合使用两种抗生素即可达到良好的治疗效果。
4、细菌性阴道病主要病原菌为厌氧菌，国内外公认的治疗药物为甲硝唑，两品种处方中均含有甲硝唑，可达到治疗目的；喹诺酮类药物主要对需氧菌敏感，故反对处方中加入喹诺酮类药物。
5、阴道炎中菌群失调是常见的病因，关键是要恢复阴道的正常微生态环境，而不是同时将厌氧菌、需氧菌、真菌等全部杀死，这样反而会进一步破坏微生态环境。
6、不主张全身给药的抗生素用于局部给药，以免产生耐药性。应选择临床上已不全身给药或不易自粘膜吸收的抗生素。
7、复方制剂的开发要有明确的适应症，药效上要协同，毒性要降低。
（二）替硝唑洗液立题依据问题
与会专家一致认为，洗液剂型不合理，不能保证确切的疗效；洗液使用不方便且不易保存；本品与已有替硝唑栓剂相比，后者使用方便，药效持续时间长，故前者无明显优越性。
洗液在临床上一般用于手术前的阴道清洗，不必开发成药品。
（三）研讨
1、哪些情况下妇科局部使用抗生素是必要的？抗生素的选择原则是什么？根据临床混合感染情况，是否有必要确定复方制剂的组方原则？
局部有病变时应考虑选择局部用药，如霉菌性阴道炎等，但所选药物应有针对性，要有的放失；不主张选择新开发的、疗效佳的全身用抗生素。可选择已不是临床上主要使用的全身用抗生素，或粘膜不易吸收的抗生素，局部应用疗效确切、毒性低的抗生素；复方制剂的开发要慎重，要有明确的适应症，所选药物要针对主症，复方的药效要有协同，毒性有降低。
2、妇科抗生素局部给药方式及剂型的选择原则
妇科抗生素局部给药方式重点考虑使用是否方便；应适合阴道解剖结构特点，避免不适感觉。剂型选择上应考虑药品能在阴道内存留的有效时间及有效浓度，可考虑选择栓剂、阴道泡腾片、霜剂，洗液不宜开发。
3、妇科抗生素局部用药剂量的选择依据
根据药物的药动、药效学参数，即吸收、分布特性选择合适的用药浓度和用药量，在保证疗效的情况下应尽量使用较低的剂量。
4、妇科抗生素局部用药一般注意事项
针对病原菌选择有效的抗生素
不能预防性局部使用抗生素
要关注菌群失调问题，即阴道的微生态环境。
四、研讨结论：
1、局部有炎症时，可采用抗生素局部用药；抗生素的选则应有针对性，要有的放失，不主张选择新开发的、疗效佳的全身用抗生素（如喹诺酮类药物），以免产生耐药性；可选择已不是临床上主要使用的全身用抗生素，或粘膜不易吸收，局部应用疗效确切、毒性低的抗生素；复方制剂的开发要慎重，要有明确适应症，所选药物要针对主症，复方制剂药效要有协同，毒性要降低。
2、妇科抗生素局部给药方式应重点考虑使用是否方便；剂型选择上应考虑药品在阴道内存留的有效时间及有效浓度，洗液剂型不宜开发。
3、根据药物的药动、药效学参数，吸收、分布特性选择合适的用药浓度和用药量。
4、针对病原菌选择有效的抗生素；不能预防性局部使用抗生素；要关注菌群失调问题，即阴道的微生态环境。
5、加强医疗管理，提高医生特别是基层医生的诊断及用药水平，不能在未诊断清楚病因的情况下，滥用抗生素。
