原料药有机溶剂残留量检查方法常见问题分析
http://www.cde.org.cn 发布时间：2003/06/20 04:45:44 PM
原料药有机溶剂残留量检查方法常见问题分析
审评四部 陈海峰
由于安全性和环保方面的原因，药品注册时对有机溶剂的残留量有相应的要求。审评中发现，部分研发单位在进行原料药有机溶剂检查时，方法存在一些问题，现予以分析，希望能对药品质量控制有一定帮助。
目前，有机溶剂残留多采用气相色谱法，进样方式有溶液直接进样和顶空进样。对于固体原料药，如采用溶液直接进样法，应先用适宜的溶剂使原料药溶解，以使其中夹杂的有机溶剂释放于溶液中，才能被准确测定。所选择的溶剂应能同时溶解原料药和需要检查的残留溶剂，且不干扰被检查有机溶剂的测定。一般地，对于溶于水的原料药，可采用水作溶剂制备样品溶液；对不溶于水的原料药，可选择二甲基甲酰氨、二甲基乙酰氨、二甲亚砜或其他适宜的溶剂。对于不溶于水的原料药，选择水作溶剂显然不合适。
采用气相色谱法检查有机溶剂残留量另外一个常见问题是方法学论证不充分，如未考察分离度、最低检测限、精密度等等，使得审评人员无法判断方法是否可行，进而影响对产品质量的评价。建议研发企业提供充分的方法学研究资料，包括必要的图谱，以证明方法可行。
以上仅为个人观点，欢迎交流指正。
