新药研发投入较大,项目的成败对企业的发展至关重要,而国内企业在新药品种的选择上存在一些问题,因此需要从以下方面积极改进,才能切实搞好企业新药研发工作:
――转变创新理念
新药研发是一个系统工程,企业应根据实际确立正确的创新理念。
首先,开发一个创新药物需要高投入,且具有极大的不确定性。虽然在我国开发新药成本相对较低,但资金需求量大的特点没变。企业应该做好必要的准备。
第二,不要强求获得完全创新的新药。开发创新药物的技术要求极高且极全面,包括精细化工、合成、纯化、制剂、药理毒理技术、临床组织和市场策划等。企业应依据自身实力,积极与国内有实力的单位密切合作,选择适合企业发展的创新项目进行开发。
第三,要做前期和临床前研究。随着创新药物开发项目的增多,没有现存的资料可借鉴,相应的后期失败率会提高,风险极大。因此,只有进行全面系统的候选药物的前期和临床前研究,才能及早删除不良候选药物,最大限度地减少风险。
第四,不要急于求成。在实际工作中,一定要按新药的研发规律去安排工作,不能要求从活性物质一步跨越到候选药物。
――巧妙利用专利
今后我国将主要通过专利保护措施保护新药,让新药获得一段时间的市场独占权,以取得投资回报。在申报专利时应注意:首先,要选择合适的时机申请专利。因为专利保护时限为20年,如果专利报早了,研发时间用去10多年,上市后只有不到10年的市场独占权,这样会影响投资的回报。另外,在发现新化合物或化合物新活性后,需要进行必要的构效关系等基础研究,如果专利报迟了,有可能出现被别人抢先申请,或关键技术被泄露的情况。
其次,要考虑专利申请的有效性,如权利要求是否全面,是否已包括了具有优良药物样性质的结构类型,说明书中的举例是否支持权利要求等。
第三,要考虑申请国外专利的必要性、范围和优先期。因为申请国外专利后每年需交纳年费,如不按时交纳,则专利保护提前失效。此外,在进行新药项目转让时一定要注意专利的有效性,仅有专利保护或申请受理书是不够的,还要看专利保护是否有效。
――重视前期研究
在新药开发阶段,由于化合物的药物代谢和毒性原因导致开发失败的占40%-60%,因此应尽可能在前期研究中,以较合适的成本获得待开发化合物的安全性、有效性和药物代谢性质的资料,以判定这个化合物或活性物质有无开发价值,并按价值大小分类管理。
在临床前药效学试验方面应注意如下规律:新药药效要有特点且高于或不低于已有药物;应用公认的药效标准判定效果的好坏;已有药物疗效比较显著的话,则新药疗效的标准会比较高。
――注意市场前景
新药是指未在我国上市销售的药品。事实上并不是所有的新药都值得投资。新药是否具有开发价值,要看其是否有较高的市场需求和较强的竞争力,疗效及辅助作用、毒性、用药的依从性、生产成本和工艺等方面是否有优势,而有经验的临床医生在这些方面很有发言权。因此,在引进或开发新品种时,最好听听相关专业临床医生的意见,以了解现有品种的优缺点和市场有无新需求,而不只是从技术角度来判定产品的开发价值。
制药企业在研发新药时,都愿意开发市场需求大的品种,如抗高血压药、降血脂药、抗糖尿病药、抗菌素和抗病毒药等,这本无可厚非,但实际上国内企业开发出上述种类的创新药并不多。相比之下,抗肿瘤药物市场巨大,目前也没有特效的药物,疗效标准相对低些,因此国内已有不少企业积极开发抗肿瘤新药。其实,抗肿瘤药物研发的关键在于“创”,如果在疗效和毒性方面比已有品种有显著和实质性提高和改善,就有希望获得成功。在新兴市场(如改善生活质量药物)中,开发新药也相对容易些。此外,随着新药研发技术的进步,未来新药开发应考虑到市场细分和人群细分,针对特定市场和人群开发的有效药物,同样能取得成功。
――关注国外进程
随着对外交流的增多,国内企业越来越注重国外尤其是美国的同类新药的开发进度。
制药企业在选择产品开发时,如国外有同类产品在进行临床试验,一定要关注临床试验的进度和最终结果,因为不少候选药物是在三期临床试验后被淘汰的。
国际药物制造商联合会(IFPMA)主席Krebs称,目前有2/3的人类疾病还没有治疗方法,制药工业是未来最有前景的行业。国内制药企业如能从企业长远发展考虑,加大投资力度,充分利用自身的资源优势,借助或联合国内高水平的药物研究机构,重视药物筛选和前期研究,最终定能开发出优良药物造福国人。
提高我国创新药研发能力的对策及其建议
针对当前我国创新药研发的企业重视不够、投入不足、基础研究没跟上等问题,北京市科学技术委员会副主任朱宝凤就如何提高我国创新药研发能力提出了一些建议。
她认为,我国要在创新药的研发和生产跻身于世界先进行列,首先要造就一批优秀的人才,其中包括优秀的技术人才和管理人才。应解决对从事应用基础和开发的科研人员激励机制的问题,探索无形资产入股时科学家的期权、股权问题,这里主要包括科研院所和企业内部的科研人员。创新药物的研发最终要走向市场,除需要优秀的技术人才外,还必须造就一支优秀的管理人才队伍。
其次,建议加强基础研究,为创新药的成功研发打下坚实基础。几乎所有发达国家的政府均把主要资金用于支持基础研究,而应用基础及开发研究的经费主要由企业投入,在创新药的研发上亦是如此。由于体制、机制等诸多原因,占目前主导地位的国有及国有控股企业尚难以成为创新主体。一般情况下,目前这类企业能斥巨资进行原始创新药研发的实力仍有不足。现阶段,尽快把各研究院所多年积累的成果推向产业化,设定一些产业化的重大专项加以支持是必要的。随着现代企业制度的普遍和有效建立,一批企业的投入实力增强,企业必将成为科技创新的主体。届时,政府的投入应该主要用于基础研究和前沿技术的应用基础研究。
其三是要以体制及机制改革入手,促使企业成为创新主体。民营企业的运行机制是有利于企业成为创新主体的。以浙江康恩贝公司为例,其近两年用于研发的投入已达1.2亿元人民币,约占销售收入的10%,并计划在未来3年再投入2亿-3亿元用于新产品开发。现在的问题是如何使国有控股企业成为创新主体。朱宝凤认为,各级国资委或国有全资公司董事的责权利必须在现有基础上加以进一步明晰,要营造一个促使董事会在做出重大决策时充分考虑企业可持续发展的机制。只有这样,创新药的研制才有可能列入企业的科研计划中。同时要在国有及国资控股的医药企业中建立起有利于原始创新药研发的企业经营者的激励机制。
最后,进一步完善创新药研发的体系是必要的。新技术已成为新药研发的出发点及不可缺少的重要组成部分,跟踪前沿关键技术对于研发创新药显得十分重要。她建议,综合运用人类基因组和生物信息学的研究成果,基于结构和机制进行药物设计。将分子生物学、结构生物学、计算机辅助虚拟筛选、组合化学及高通量筛选等药物研究高新技术整合在一起,建立创新药物发现的平台,在多种与重要疾病相关的靶蛋白体系中进行实践。新药研发是系统工程,建议加强创新药研发系统的综合交叉集成,引导集中创制新药高新技术平台的建立,及高水平交叉学科研究人员组成的研究群体的形成,完善创新药研发体系。同时要加强关键瓶颈技术平台的建设,如制剂技术、药代平台等。