近期在伦敦举行的《金融时报》全球生物技术会议上,生物技术仿制药成为了其中一个最热门的话题。如今,许多生物技术药物为制药公司带来了丰厚的回报,例如促红细胞生成素(EPO)、干扰素或生长因子等等。根据IMS统计,从去年6月到今年同期,强生公司治疗贫血的EPO产品Procrit/Eprex(最初由安进开发)的销售额达到了41亿美元,由此成为全球最畅销的生物技术药物。
扫清法规方面的障碍
生物技术在制药领域内的成功令仿制药公司开始对上市更廉价的生物技术仿制药产生了浓厚的兴趣,但这些公司遇到了一个难题——大多数国家的药政机构并没有合适的生物技术仿制药报批法规和程序。与小分子的化学药物不同,生产过程的差异可能导致生物制品最终产品的不同,而这正是生物制品原研者攻击仿制药上市的重要武器。
今年夏天,FDA已开始着手研究生物技术仿制药的审批问题,而欧盟就此通过了“相似生物医药产品”的法律,该法律将于2005年的晚些时候生效。生物技术仿制药的上市申报工作因此扫除了法规方面的障碍。10月25日,BioPartners公司递交了一项治疗丙型肝炎的α-干扰素产品的上市申请,该产品仿制了先灵葆雅的Intron A和罗氏的Roferon-A。不仅如此,10月4日澳大利亚药政部门批准了诺华下属的仿制药公司山道士生产的人生长因子Omnitrope。由此,生物仿制药的上市脚步越来越近……
泰华的“战场”
泰华公司是全球最大的仿制药生产企业。该公司首席执行官兼总裁Makov认为,生物仿制药已成为了一个重要战场,而且是整个生物技术产业十分关键的组成部分。对于化学药物来说,已有重点产品专利到期及市场独占权的丧失成为了制药巨头新产品的开发动力。现今FDA批准的原研药物中70%的产品有仿制产品出现。然而,如果Epogen/Procrit的专利在2017年仍未到期的话,其市场独占权可以保持长达28年,这在化学药物领域内是难以想象的。
经济因素是触动生物仿制药上市的另一个主要动力。即使生物制品也能“在很大程度上”帮助减少医疗总费用的支出,但仍有许多病人无法负担生物制品高昂的费用。如今,生物制品已成为医药市场中不可或缺的组成部分:2004年总销售额达到500亿美元,占医药市场总量的10%~15%。此外,在整个产业的研发领域内,生物制品所占的比重达到约1/4左右。更为重要的是,前10大生物制药公司占生物制药市场的总份额为84%,而前10大制药公司的销售额仅占市场总额的51%。虽然这些大型生物制药公司可能仅拥有1~2个关键产品,但它们对这些重点产品实施“武装到牙齿”的全方位保护措施。
生产问题起主导作用
泰华公司首席执行官兼总裁Makov认为,投资对于生物仿制药具有十分重要的意义。他认为泰华公司能从病人治疗费用的角度出发,确保仿制药能够真正等效于其被仿制对象。
此外,在生物仿制药方面还有一些错误的概念。例如,产品特征不明显,生产过程影响最终产品,这些问题应当如何处理呢?
以人生长因子为例,目前有5家公司在生产该产品,每个公司都采用不同的生产方法获得了最终等效于人生长因子垂体的产品,这些产品的年销售额达到了170亿美元。在这些产品中,Biogen公司Avonex的申报过程类似于仿制药的简化申报,也就是进行第一阶段的生物等效性研究,因为临床研究可以应用其他类似产品替代。
山道士全球生物制药部门总裁Patrick Vink早先曾在其他研发型生物公司就职。他认为,生物仿制药的上市是生物技术产业发展的必然,然而行政审批方面的问题大大延缓了它的发展。Vink表示,病人不应当进行无谓的临床研究作为生物仿制药最终批准的根据。不过,生物仿制药的生物等效性问题并不能一概而论,它的进行很可能要由产业界和行政官员协商后根据每个产品的实际情况作出最终的结果。目前,山道士正在进行生物仿制药的研究工作,公司正积极等待法规的健全和清晰化。此外,山道士也将投资用于生物仿制药的生产和研究。不仅如此,生物仿制药比传统仿制药更需要高水平的营销能力使医生和病人受益。
为什么无法更早预测问题
在本次会议上,一个问题引起了人们的深思,那就是为什么仿制药产业界不能及时预知到法规空白能对生物仿制药发展产生如此大的负面作用,一些专家分析出了以下原因:
? 对行政官员而言,生物仿制药是个全新的领域;
? 仿制药公司更多地专注于研究生物问题,忽视了上市申报过程中的法律空白问题;
? 原研药公司具有较强的政府游说能力。
此外,审批流程同样是个关键问题。如果药政部门要求全面的临床研究,仿制药就可能成为一个模仿性创新药(me-too drug)。而这将大大提高仿制药开发成本,使得它们不再具有价格优势与原研药物竞争(通常仿制药价格仅为其被仿制对象的10%左右)。不仅如此,模仿性创新药的市场推广成本也很高,因为医生必须在同一结构的不同药物中作出选择。
另一个值得关注的问题就是抗体类产品是否能被仿制。目前,大多数的仿制药公司都瞄准了简单的蛋白质产品,如人生长因子或颗粒细胞生长激素等进行仿制,因为它们的分析检测手段已经完整成熟。但是,随着Herceptin (trastuzumab)、 Rituxan (rituximab)等早期基因抗体药物专利到期日的临近,各公司将面临是否要仿制此类产品的抉择。
最后是时间表的问题:第一个生物仿制药何时上市?Makov认为是2010年前的某个时候,而Vink则表示在某些法规较为宽松的国家如中国市场上已出现了这样的产品,而澳大利亚批准其人生长因子产品Omnitrope上市对生物仿制药的发展无疑是针强心剂。
由此,仿制药公司摩拳擦掌,等待着各国药政部门对生物仿制药市场通行的绿灯。(http://www.bioon.com)