关键词： 新药创制 专访
《中国医药技术经济与管理》2009年7月 第3卷7期
Chinese Journal of Pharmaceutical Technology Economics and Management Vol. 3, No.7, July 2009
文 / 李爱芳1 赵晨光1 刘晓琳2
作者单位：1、生物谷Bioon，上海200230
2、中国医药科技成果转化中心，北京100009
关键技术对一个国家、区域、行业或企业的综合竞争能力起着至关重要的决定性作用。关键技术的研发和利用一直受到各国政府的高度重视。我国政府在建设创新型国家的战略方针指导下，同样十分重视关键技术的研发和利用。已正式启动的国家“重大新药创制”科技重大专项，将“新药创制关键技术”的研发和利用列为重要专题之一。由此可见，新药创制关键技术对于促进我国新药研发，推动医药产业国际化发展具有十分重要的意义。
2009年6月4～5日，中国医药科技成果转化中心和《中国医药技术经济与管理》杂志编辑部在京联合举办了“2009中国新药创制关键技术国际研讨会”。会上，中外著名科研院所、大学院校和跨国医药企业的十几位权威专家进行了精彩演讲。专家们从化学药物、生物技术药物、中药等关键技术的国内外研究进展、具体解决方案以及发展趋势等同来自科研、教学单位和生产企业的近200名代表进行了深入、广泛的研讨和交流。
会议期间，本刊编辑部联合生物谷记者对部分演讲嘉宾进行了简短的采访。专家们对我国新药研制的未来和医药产业的发展都充满了热情和希望。
张陆勇处长说：关键技术的研究最终落脚点还是用来做新药创制。除了要解决技术问题外，必须要从新药审评的角度进行药物毒理和药理实验的合理设计。
张陆勇处长（生物谷 摄）
“重大新药创制”科技重大专项5个项目之一的“新药研究开发关键技术研究”中，有关化学药物、中药和生物技术药物关键技术的研究，都涉及了药效和药物安全性评价的内容。
有关新药药效和安全性评价以及药理毒理学试验设计等方面的问题，我们采访了中国药科大学新药筛选中心主任、中国药科大学科技处副处长张陆勇教授。张教授现任国家食品药品监督管理局新药审评委员，国家发展和改革委员会药品价格审评委员，曾任国家食品药品监督管理局药品审评中心药理毒理组组长。张教授说，关键技术的研究最终落脚点还是用来做新药创制。新药研发除了要解决技术问题外，必须要通过新药审评。新药评价的核心问题可以概括为安全、有效和质量可控。因此，新药研制过程中与其所对应的药物毒理、药理学研究显得尤为重要。
记者请教了关于药物的药学、药理学和药效学意义以及与临床研究之间的关系，张教授解释道：药学是药效学和毒理学评价的前提和基础，而且药物的结构、组分、杂质、含量、理化性质甚至剂型、辅料以及稳定性等很多因素，都与受试药的药理毒理作用密切相关，要在药学情况固定的条件下才能考虑药理毒理。
药理毒理学研究主要是为药学研究提供生物学支持，为临床研究提供参考依据，思路和目的与临床研究基本一致，只是研究主体不同，因此，要密切结合临床实验来设计和考虑。药理毒理学研究结果最终要通过临床实验来验证，同样，临床研究结果可能会对药理毒理学研究提出新的要求。药物的毒性通过科学方法和多种动物实验能够预测的仅约70%，仍有30%不可预测，临床试验风险依然存在。
张教授还分析了化学药和中药有效性研究的异同。他说：中药的优势是很明显的，包括由中医药理论指导的辨证施治，大多数药材有悠久的临床使用经验，多数中药毒性较小，中药复方的使用具有一定的特殊性和优势等。当然也存在一些问题，一是组分比较复杂,有效或毒性成分不清；二是药物的“有毒”“无毒”多基于经验积累；三是中药长期潜在的毒性问题仍需研究；四是全面药理毒理研究可借鉴的文献很少。
化学药的研究优势也很明显，例如大多为单一组分；可参考同类化学结构的药理毒理研究；作用机制大部分比较明确；毒性靶组织易于确定；可借鉴的文献资料较多。其存在的主要问题是创新药无临床使用的经验可供参考和某些基础研究仍需要深入。
关于新药评价的原则，张教授归纳为：一是要围绕新药评价的核心内容，即安全、有效、质量可控；二是要尽量提供能够保证受试者安全有效或者将风险降到最低的实验资料。
新药研究是一项系统工程，需要整体思路，必须掌握实验药物的特点、治疗目的、靶点以及临床适应症的要求这4项基本要点，同时要进行多学科的合作。
张教授还对一般药理毒理试验的设计提出了指导性意见。张教授说，一般药理毒理试验中主要药效学的设计，一定要注意实验药物的适应症（证），根据适应症的不同选择相应的药效学实验。要明确是治疗还是辅助治疗或者预防用药。对主要药效学研究资料进行最终评价通常有以下几个方面，一是对体内/体外试验主要结果进行评价；二是分析评价结果对临床应用有什么预测和提示意义，结果是否支持拟定的适应症；三是作用机制研究能否确定；四是当不能确认或有矛盾的试验结果时将如何处理。
一般药理学是安全性评价的一部分，也是进入临床不可缺少的一部分。关于一般药理学实验的设计，需要重点观察精神神经、呼吸和心血管三大系统。其中特别要关注对心血管系统中的QT间期的影响。
