《中国医药技术经济与管理》第三卷第九期
摘要 抑郁症的发病率逐年增高,抗抑郁药物的开发和利用也越来越受到国外跨国企业的关注。本文首先介绍了现有的抗抑郁药:包括单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)和三环四环等杂环类抗抑郁药(TCAs)、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂(NRIs)、NE和DA再摄取抑制剂(NDRIs)、SNRIs、NE能及特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)、5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂(SARIs)和其他抗抑郁药,同时着重就2009年2月24日刚刚在欧盟上市的药品阿戈美拉汀进行了详细介绍。
抑郁症包括单相性抑郁症、适应性障碍、轻微抑郁症、季节情感性精神障碍、经前期焦虑症、产后抑郁症、非典型抑郁症及双相性精神障碍、躁郁症等多种类型。其发病机制与脑内各种神经递质(如NE、DA和5-HT)的失衡有关。
1.中国目前临床应用抗抑郁药物现状
现有的抗抑郁药主要类型包括:传统抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂(MAO I s)和三环四环等杂环类抗抑郁药(TCAs)、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂(N R I s)、N E和D A再摄取抑制剂
(NDRIs)、SNRIs、NE能及特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)、5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂(SARIs)和其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。
1.1 传统抗抑郁药
1.1.1 MAOIs
MAOIs是较早应用于临床的一类抗抑郁药,主要有异丙肼、苯乙肼苯、环丙胺等药。与富含酪胺的食物如奶酪、酵母、鸡肝、酒类等合用时可发生高血压危象。
1.1.2 TCAs
主要包括丙咪嗪(咪帕明)、氯丙咪嗪(氯咪帕明)、阿米替林、多塞平(多虑平)和马普替林等。
1.2 SSRIs
SSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药,已占了世界抗抑郁药市场的一半以上的份额。SSRIs的作用机制是选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取,增加突触间隙处的5-HT浓度,达
到抗抑郁目的。对NE受体、M胆碱受体和组胺H受体等无影响。近年来,SSRIs的研究取得了很大进展,俗称的抗抑郁的五朵金花均为此类,包括:氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰及氟伏沙明。这类药物没有三环类的抗胆碱能、抗组胺或α-肾上腺素能阻滞活性。对各种抑郁发作有效;不良反应轻;对α-肾上腺素受体没有影响,避免了体位性低血压;对心脏没有毒性作用,药物过量时安全;患者对一种SSRIs无效时,可以对另一种SSRIs仍然有效。另外,有研究表明,SSRIs(尤其是帕罗西汀)在治疗抑郁症的同时,对焦虑症状也有明显的治疗作用。如帕罗西汀已经通过美国食品和药品管理局(FDA)批准,扩大治疗指征用于广泛性焦虑症、惊恐障碍、强迫症、社交焦虑症、创伤后应激障碍等焦虑性疾病的治疗。
1.3 NRIs
NRIs对NE再摄取泵的抑制作用既直接与抗抑郁作用有关,同时也与其不良反应密不可分。瑞波西汀是第一种NRIs,该药通过抑制神经元突触前膜NE再摄取,增强中枢神经系统NE功能,从而发挥抗抑郁作用。瑞波西汀对重性抑郁用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好,而且瑞波西汀可被作为5-HT能药物治疗困难病例时的辅助药物。瑞波西汀的不良反应之一是排尿困难,它通过激活膀胱的α1受体产生这一症状,使用该药的男性患者中,4~12%可能发生排尿困难,因此患有前列腺增生的患者应禁用。
1.4 NDRIs
是一种中度NE和相对弱的DA再摄取抑制剂,不作用于5-HT。代表药物为盐酸安非他酮,为单环胺酮结构化学结构,与精神兴奋药苯丙胺类似。
1.5 SNRIs
SNRIs的作用机制为既抑制5-HT的再摄取又抑制NE的再摄取,具有双重作用。与TCAs的不同在于除了对5-HT及NE的再摄取的抑制作用外,对α1、胆碱能及组胺受体无亲和力,所以SNRIs具有选择性
作用。
1.6 NaSSA
NE能和特异性5-HT能抗抑郁药,是近年开发的具有NE和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药。代表药物为米氮平,其主要作用机制为拮抗突触前α 自身受体及突触前α2异质受体而增加NE、5-HT水平,加强NE能及5-HT能的神经功能,同时特异性阻滞5-HT2A、5-HT2C及5-HT3受体,对组胺受体H1也有一定程度的拮抗作用,这与其具有抗焦虑、镇静作用及避免焦虑、恶心、性功能障碍等不良反应有关。米氮平对外周肾上腺素能神经受体有中等程度的拮抗作用,这与该药有时引起体位性低血压有关。
1.7 SARIs
SARIs是一种5-HT增强剂,作用机制较独特,主要通过对5-HT2受体拮抗作用和对5-HT再摄取的抑制作用,最终促进5-HT1A受体调控的神经递质传递。SARIs的代表药物为尼法唑酮及曲唑酮。
1.8 其他抗抑郁药
其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。噻奈普汀结构上属于三环类抗抑郁药,但并不同于传统的三环类抗抑郁药,具有独特的药理作用,可增加突触前5-HT的再摄取,增加囊泡中5-HT的贮存,且改变其活性,突触间隙5-HT浓度减少,而对5-HT的合成及突触前膜的释放无影响。
2.国际抗抑郁症药物应用最新进展
2 0 0 9年2月2 4日,由法国S e r v i e r公司开发的第一个耙向褪黑素激素的抗抑郁药- -阿戈美拉汀(Agomelatine)在欧盟获得了上市批准,其商品名为Valdoxan? /Thymanax?。另据报道,Servier公司还将在奥地利、比利时、丹麦、芬兰、德国、希腊、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、葡萄牙、西班牙、瑞典和英国进行预注册。与目前正在临床应用的治疗药物相比,阿戈美拉汀具有以下临床应用优势。
2.1 更新的作用机制,兼具有效治疗抑郁症和改善睡眠的作用
2.1.1 抗抑郁:疗效好、起效快、同时改善伴随的焦虑症状
2.1.2 改善睡眠:疗效好、起效快、对白天的警觉性无影响
2.2 安全性及耐受性好,尤其是对性功能的影响小
2.2.1 不良反应少[6]
阿戈美拉汀不良反应较少,不引起体重的改变。
2.2.2 保持性功能[8]
抗抑郁药物对性功能的影响已引起相当的重视,TCA、SSRI、SNRI等均存在对性功能不同程度的影响,但阿戈美拉汀对性功能的影响较小。
2.3 同类药物适应症为失眠,阿戈美拉汀作为抗抑郁药开发,市场竞争小,潜力巨大
到目前为止,其他正在开发的主要褪黑激素激动剂只用于失眠,而同类品种阿戈美拉汀兼具抗抑郁和改善睡眠参数的功效,既避免了同类品种的竞争,也较以往抗抑郁药更具优势,故市场前景看好。
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