乙型肝炎病毒(HBV)与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染传播途径相似,HBV/HIV合并感染较常见,在全球4000万例HIV感染者中,10%并发慢性乙型肝炎(CHB)。自从高效抗逆转录病毒治疗推广以来,艾滋病相关死亡已减少,而由肝脏疾病造成的死亡却不断上升,逐渐成为HIV感染者发病和死亡的一个主要原因。
治疗时机的选择
对于HBV/HIV合并感染者,治疗前须仔细考虑一些预后因素,包括肝脏疾病进展、当前肝病严重程度、对抗HBV药物可能的应答和不良反应发生风险以及抗HIV治疗需求等。合并HIV感染的CHB更易进展为肝硬化,且抗HBV治疗应答会因免疫功能缺陷的进展而降低。因此,HBV复制活跃且丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的HBV/HIV合并感染者均应考虑接受抗HBV治疗。
对于HBeAg阳性患者,抗HBV治疗目标是HBeAg血清学转化、ALT复常、肝脏组织学改善、血清HBV DNA持续抑制,对于晚期肝硬化患者,治疗目标是减少肝脏失代偿事件发生,降低肝细胞癌风险。
对于合并HIV感染的CHB患者,在治疗上应基于血清HBV DNA和ALT水平及肝纤维化分期情况。当HBV DNA>2000 IU/ml伴或不伴ALT升高时,应该推荐抗HBV治疗。一些HBV DNA水平低和(或)ALT水平正常的患者如存在晚期肝纤维化或肝硬化,也能从抗病毒治疗中获益。
抗病毒药物的选择
目前中国批准用于慢性乙肝治疗的药物包括普通α干扰素(IFN)、聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)、拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定。恩曲他滨和替诺福韦对HIV和HBV均有较强的抑制作用,已被批准用于抗HIV治疗,抗HBV临床治疗研究正在进行中。
普通IFN和Peg-IFN
普通IFN治疗HBV/HIV合并感染目前仅有小样本、非盲性临床试验研究资料,结果提示应答率很低,其能与患者免疫缺陷有关。还有研究显示,普通IFN治疗应答率较低,且药物毒性增加。因此,IFN治疗仅适合那些不需要抗HIV治疗、并对IFN预期疗效较好的代偿期患者,这些患者应为HBeAg阳性、ALT升高和血清HBV DNA载量低的患者。
IFN疗程一般为12个月。当经过12个月的治疗后,合并感染患者对普通IFN或Peg-IFN的应答指标如果未改善(如未发生HBeAg血清学转换、ALT复常或血清HBV DNA载量降低),治疗方案就应转为考虑使用核苷类似物。许多研究显示,与单一Peg-IFN治疗相比,并未发现Peg-IFN联合口服核苷类似物(LAM和ADV)治疗具有明显的优势,但可减少和延缓LAM耐药的发生。
拉米夫定
LAM兼有抗HIV和抗HBV活性,其抑制HBV的剂量为100 mg/d,而抑制HIV的剂量为300 mg/d。LAM的一个主要问题就是长期应用的病毒耐药发生率很高,并因此而导致患者发生病毒学反弹和肝酶升高。LAM治疗HBV/HIV合并感染患者,推荐剂量为300 mg/d,同时必须加用至少2种其他抗HIV药物,预防快速出现HIV耐药变异。
阿德福韦酯
ADV在用量达120 mg/d时具有抗HIV作用,但该剂量会增加肾毒性发生风险。用量在10 mg/d时,ADV可抑制HBV复制,且耐药发生率较低。有研究显示,35例HBV/HIV合并感染、LAM耐药患者在接受ADV治疗144周后,45%的患者HBV DNA水平下降,单纯HBV感染组为56%,且合并感染组并未发现ADV相关变异。