近日，中国开始实施首次人体临床研究，是因为长期以来，进口药物的研发思路都是以欧美人种为主要研究对象。其临床评价及治疗指标与我国糖尿病患者病情有别，葡萄糖激酶激活剂将结合中国糖尿病人的特点开发，是一次全新的机会。
一个机制新颖原始创新的全新化合物，将针对中国糖尿病患者的临床需求进行全球联合开发，力求中国成为首个上市国家，由此，中国对于“新药”的定义或将改变。
针对中国病人特点
2月15日，华医药-罗氏糖尿病创新药物葡萄糖激酶激活剂项目正式启动。“通过与跨国公司的项目合作，本土企业能更好地了解中国新药创新的需求，在创新药开发的思维上也是一次突破。”华医药公司总裁陈力在启动仪式上表示。
业内认为，该创新药I期临床在中国启动，意义非同寻常。首先，目前全球市面上还没有GKA产品，这可能给华医药带来首创新药(first-in-class)的大好机会。其次，国际上创新药早期临床研究放在中国开展的并不多，跨国公司的试验项目大多是进入Ⅱ期研究阶段才将中国纳入开发计划。因此，该项目在试验方案设计、原始创新药审评等环节上，中国将担当领军角色。
早在年初，华医药已与罗氏公司达成许可协议，购入罗氏第4代葡萄糖激酶激动剂(GKA)治疗2型糖尿病项目的全球开发权。陈力称，这是华医药的首次尝试，也是第一笔引入式产品全球授权(in-licensing)的交易，预计不久还将展开更多的类似交易。
事实上，罗氏早在上个世纪90年代中期就着手开发GKA，并通过临床试验证明了上一代GKA化合物用于糖尿病患者的降糖疗效。华医药目前购入的是新一代GKA候选药物，药物的安全性和疗效都得到了进一步的优化，罗氏中国研发中心已完成该药所有临床前研究和生产工艺研发，华医药将完成其制剂工艺，进行中国临床申报。据了解，华医药许多骨干当年也参加了第4代GKA的研究和临床前开发。
据陈力介绍，之所以要把该项目放在中国实施首次人体临床研究，是因为长期以来，进口药物的研发思路都是以欧美人种为主要研究对象，其临床评价及治疗指标与我国糖尿病患者病情有别，GKA将结合中国糖尿病人的特点开发，是一次全新的机会。
目前国内治疗糖尿病的口服药物种类以胰岛素增泌剂和增敏剂为主，其药效有局限性并且有较明显的副作用。我国有庞大的高血糖病人和非肥胖型糖尿病患者，尚缺乏安全有效的治疗药物。
GKA是一种新型小分子葡萄糖激酶激活剂，葡萄糖激酶在调节碳水化合物的代谢中起到了十分重要的作用。通过增加这种酶的活性，GKA可能有助于降低糖尿病患者的血糖水平。
不过，该研究领域的竞争也相当激烈，已有一些欧美企业走在了华医药的前面。但鉴于华医药为此产品的临床定位，中国在临床试验患者招募方面具有优势，包括患者人数多，未接受过治疗的患者多，而且患者群体多集中于大型医院周边，因此华医药能够更快地推进GKA研发项目。据报道，目前中国拥有大约9200万名糖尿病患者，而美国有2500万。
Ⅰ期以安全性为首要考虑
“我们计划在5月或6月向SFDA提交新药临床试验申请，希望能在年底之前在中国启动Ⅰ期试验。”陈力说。
然而，作为全球首创的全新化合物，该项目要在中国实施首次人体试验，对于创新药开发经验不多的中国来说，必将遇到种种困难和挑战。“在受试者身上的安全性是我们首要考虑的。”负责药品安全和法规事务的华医药副总裁王英告诉记者，上世纪90年代末上市的降糖新药陆陆续续发生心血管意外，开发安全型降糖药成为国际医药工业界的当务之急。
近年美国FDA公布的新指南涉及到研制新型降血糖药物必须加做药物对心血管系统潜在风险的评估试验，新法规对降糖药物的研制工作产生重大影响。据王英介绍，目前华医药已与国内药品安全审评专家进行过数次非正式沟通，希望在药品审评中心的Pre-INDMeeting召开之前，让审评机构早期介入、更早了解华医药的研发思路，为实施中国首发临床研究打好基础。
“对于首次人体试验，该药的安全性我们有较大的把握。从药物分子来看，该药以临床转化医学研究为基础，经过4代优化选择，具有安全、有效性高等优良特点。”王英说。
泰格医药公司副总裁陈文认为，该药的临床前研究数据完成得不错，但关键要看进入临床上人体的效果，“我们更关注大规模Ⅱ、Ⅲ期试验所显现的效果是否具有更优的临床价值。”陈文说。
此外，为保证Ⅰ期临床试验的顺利实施，华医药计划邀请中国糖尿病研究医疗专家加入华医药顾问团。而所有与该药进入试验前的临床制剂小试、中试则交给药明康德完成。据陈力介绍，预计临床前和Ⅰ期临床将投入400万美元，将在2014或2015年之前完成该化合物的Ⅱ期药效验证试验。
据了解，罗氏已授予华医药GKA项目的独家开发、生产和全球经销权以及再授权权利。作为回报，罗氏获得了一笔预付款(未透露具体数额)，并且一旦该化合物成功上市，罗氏还将获得里程碑和专利费付款。
罗氏药品合作及商务拓展全球总负责人JosephMcCracken博士表示，罗氏将继续加强与像华医药一样的创新型企业合作，解决中国重大疾病领域的医疗需求。（生物谷Bioon.com）
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