前言:2012年4月13日,第五届全国肝病免疫和生物治疗研讨会将于在北京召开。此次研讨会由中国免疫学会感染免疫分会、全军传染病专业委员会主办,生物谷承办。
本次研讨会拟将基础研究与临床治疗密切结合,邀请国内顶尖肝病免疫及生物治疗的基础研究和临床专家,着重介绍本领域前沿进展、研究成果和最新技术,主要内容包括:肝病的临床免疫学研究进展,免疫细胞治疗技术,干细胞治疗技术等。旨在通过会议促进专家交流,为基础研究与临床研究有机结合搭建桥梁。
以下为本次研讨会部分演讲嘉宾摘要,更多内容关注第五届全国肝病免疫和生物治疗研讨会官方网站:http://www.bioon.com/z/livermed/
部分演讲嘉宾摘要:
解放军第三0二医院肝病生物治疗研究中心 肝病转化医学研究所 王福生
演讲题目:严重肝脏疾病的细胞治疗技术
演讲摘要:肝脏是人体的重要器官之一,具有代谢、合成、解毒、排泄和免疫等生理功能。在临床上常见的肝脏损伤因素包括病毒感染、药物性损害、过量饮酒和自身免疫紊乱等。当患者表现为严重的肝病(重度急性或慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭或肝癌等)时,在常规的保肝对症治疗基础上,应用新型细胞治疗技术可以减轻肝脏的损害,改善病人的症状,甚至可以提高临床的疗效,促进病人早日康复。目前,国内外报道肝病细胞治疗方法有:免疫细胞治疗(NK细胞、DC细胞、CIK细胞和激活的T细胞等)、干细胞治疗(自体骨髓干细胞、自体间充质干细胞、人脐带间充质干细胞治疗)等。然而,开展肝病细胞治疗需要具备一些基本而且必要条件。例如:有符合条件的细胞制备平台和质量控制SOP、具备基础和临床兼备的专业人员队伍、符合伦理知情同意要求、获得有关部门的审批等一系列的条件。这里我们结合临床常见的肝病诊治实践,分别介绍免疫细胞治疗和干细胞治疗肝病相关的国内外进展;同时着重强调科学设计临床细胞治疗方案和客观评价安全性、临床疗效的重要性;分析肝病领域细胞治疗存在的、亟待解决的主要问题,并和大家一起展望今后肝病领域细胞治疗的发展前景。
第四军医大学西京医院 韩英
演讲题目:干细胞与肝脏修复和再生
演讲摘要:肝移植被认为是终末期肝病的唯一有效治疗手段。但是由于供肝严重缺乏、费用昂贵及移植后的免疫排斥反应等限制了肝移植的广泛应用。寻找肝移植以外的终末期肝病的有效治疗手段是近些年来各国学者不断的追求目标。1999年,美国学者Petersen等通过性别交叉骨髓移植实验证实了骨髓可作为肝脏干细胞来源之一。此后相继有研究报道,骨髓细胞可修复动物肝损伤,将同种骨髓干细胞移植到四氯化碳诱导的肝损伤模型小鼠,骨髓干细胞能特异性地迁移到受损肝组织,且移植后模型小鼠的肝脏、脾脏肿大及肝坏死均得到改善,肝脏酶学指标降低等。2005年德国科学家率先将骨髓细胞治疗肝损伤的研究应用于临床,发现移植的骨髓干细胞可促进肝脏再生,开辟了骨髓干细胞治疗肝脏疾病的新篇章。此后,相继有国内外多个研究小组均进行了相关的研究报道。这些研究总体认为干细胞移植治疗是有效的。但多缺乏对照、随访时间也短。我们课题组先后从基础到临床等方面展开了一系列工作,走在国内领先地位。一、分离的人外周血干细胞经过体外诱导分化,可分化为具有肝细胞形态和功能的肝细胞样细胞;将分离后的外周血干细胞移植入裸鼠体内后,其不仅可以在裸鼠肝脏内定植,且具有一定合成白蛋白的肝细胞的功能;动员分离SD大鼠的外周血干细胞并移植入四氯化碳损伤鼠后,可降低门静脉压力、改善肝脏功能,缓解肝硬化。二、于2005年8月-2009年9月期间进行移植患者120例、对照组120例。随访时间为12-61个月,平均为26个月,认为,自体外周血干细胞移植治疗终末期肝病,较长时间稳定改善患者的肝功能,如:白蛋白、凝血酶原活动度、胆固醇、和胆碱酯酶等;改善症状、减少并发症的发生; 干细胞移植可降低患者的MELD评分、延长生存期、提高长期生存率、可延长终末期肝病患者等待肝源的时间;此外,我们的研究为临床治疗对象的确立提供了一定的参考价值。 MELD评分小于10、年龄小于40岁的患者治疗效果最好。自体干细胞移植技术应用于肝病的治疗,已取得了不错的临床效果。但其具体的作用机制仍不清楚,目前研究认为,干细胞主要通过三方面发挥作用:通过转分化为肝细胞发挥替代作用,细胞融合机制及旁分泌机制。干细胞是一个混合细胞。我们课题组通过对比各纯化细胞亚群移植后对损伤鼠肝脏的修复作用,提出CD34+干细胞是发挥治疗作用的效应细胞,可通过促进肝细胞增生、降解细胞外基质发挥作用。干细胞用于肝病治疗的研究仍有许多问题有待解决,如干细胞的来源与种类、干细胞治疗肝病的机理、及最适合的人群等。目前,临床研究急需开展多中心的RCT研究,以进一步明确干细胞治疗肝病的适应症、明确影响疗效的各种因素、验证有关治疗机理的基础研究成果,最终制定出临床指南。
第二军医大学东方肝胆外科医院 卫立辛
演讲题目:干细胞与病毒性肝炎相关肝癌的研究与思考
演讲摘要:肿瘤目前医学面临的重大挑战之一。虽然各国在肿瘤基础研究和临床治疗领域投入巨大,但所取得的成果仍不令人满意。究其原因,很大程度上是由于对肿瘤发生发展的本质认识不足。因此我们认为,正确认识的肿瘤发病机制是有效预防和治疗肿瘤的关键。随着肿瘤研究的深入,人们认识到干细胞与肿瘤存在密切的关系。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)作为一种重要的成体干细胞近年来越来越受到大家的关注,有研究表明MSCs具有向肿瘤组织特异性趋化的特性,然而MSCs对肿瘤生长的影响各方研究结果却并不一致。业已证明炎症贯穿肿瘤发生发展的始终,是肿瘤微环境的重要组成部分,乙肝病毒相关的肝脏炎症与肝癌的关系作为炎症微环境诱导肿瘤发生发展的典型代表已被诸多研究所证实。那么,MSCs在肿瘤炎症微环境中通过何种机制对肿瘤生长产生怎样的影响?是非常值得深入探讨的科学问题。目前针对肝癌进行的免疫及干细胞治疗中,炎症通过影响干细胞后对肿瘤细胞产生的间接作用在很大程度上会影响免疫治疗的效果,这也是肝癌免疫治疗中需要考虑的重要问题。