阿戈美拉汀的优势
阿戈美拉汀、维拉佐酮以及未来几年内获批的抗重度抑郁药产品进入市场后,最初可能只能与二线或三线抗抑郁药进行竞争,因为精神科医生在处方时,会根据抗抑郁治疗指导原则优先选择SSRIs通用名产品。但是由于SSRIs产品在性功能障碍以及起效时间上存在劣势,所以阿戈美拉汀、维拉佐酮以及Lu AA21004具有与这些药物进行抗衡的优势。尽管新产品的市场渗透很慢,但是由于有庞大的患者群作为基础,而且有1/3的患者对现有治疗药物是不应答的,这些具有新作用机理的产品作为辅助治疗和候选一线替代药物,在市场中的地位将越来越明显,而且,阿戈美拉汀因其独特的作用机理被业界普遍看好。
作为首只褪黑激素受体激动剂抗重度抑郁药,阿戈美拉汀于2009年2月24日在欧盟获得上市批准。目前阿戈美拉汀在美国的Ⅲ期临床研究已经完成。预期诺华公司会在2012年向美国FDA提交阿戈美拉汀的新药申请。
阿戈美拉汀是全球首个褪黑素MT1 和MT2受体激动剂,同时,也是五羟色胺2c(5HT2c)受体的拮抗剂。阿戈美拉汀的药物作用机理与目前普遍采用的抗抑郁药物SSRI和SNRI类不同,这两类抗抑郁药是通过增5-羟色胺浓度来实现疗效的,但这也带来了诸多副作用,如体重改变、性功能障碍、撤药综合征等。而阿戈美拉汀的药物分子结构直接与神经突触后膜的5-羟色胺2c(5-HT2c)受体结合,从而发挥其抗抑郁疗效,且不增加突触间隙的5-羟色胺浓度。这种独特的作用机理使得阿戈美拉汀在迅速有效地发挥其抗抑郁疗效的同时,最大限度地避免了药物副作用的发生。
阿戈美拉汀的另外一个独特作用靶点在于褪黑素受体。通过对褪黑素MT1 MT2受体的激动作用,阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠质量,同时提高了患者日间的觉醒状态。据报道,80%的抑郁症患者均不同程度地存在睡眠障碍。睡眠质量的改善也直接促进抑郁症患者整体临床状况的改善。临床资料显示,阿戈美拉汀还可显著降低患者复发的几率,其不良反应较少,不影响患者的性功能和体重,具有良好的耐受性。