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        三种新型含铜宫内节育器宫底及宫颈部 Cu ²⁺  浓度的初步探讨　　　

    如何在保证高效避孕效果的同时降低含 Cu ²⁺ 的表面积，以降低出血副反应的发生率，是长期以来宫内节育器研究的方向之一。以往有研究表明在一定范围内含铜宫内节育器（ Cu-IUD ）出血副反应的发生率与含 Cu ²⁺  的表面积相关。近年来研究发现， Cu²⁺  的抗生育效应的实现主要主要取决于其在宫腔底部的浓度，而不是整个宫腔中的浓度。本研究选择了形状、设计原理、含 Cu ²⁺  在表面积各不相同的三种新型 Cu-IUD ，测定了置器后不同时段宫腔底部及宫颈部 Cu ²⁺  的变化，为新型 IUD 的研制提供参考。

1. 资料与方法

1.1 　研究对象　收集武汉大学人民医院生殖中心和妇产科门诊自愿放置 Cu-IUD 而无禁忌证者 60 例，随机分为 3 组，每组 20 例。研究对象需符合下列条件： ① 年龄在 25 ～ 35 岁，仅生育一子女； ② 既往无 IUD 使用史； ③ 近半年月经规律，无经量过多； ④ 停止哺乳至少 3 个月以上； ⑤ 研究期间未服任何药物； ⑥ 无铜过敏史。

1.2 Cu-IUD 类型及来源　含铜 T 形 Tcu380A-IUD ，由上海医用缝合针厂生产，含铜表面积 380mm ²  。功能性 MCu-IUD 由辽宁省鞍山爱母医疗科技有限公司，含铜表面积　 110mm ² 。

1.3 标本的采集与检测

1.3.1 　宫腔底部粘液采集的工具　采用直径为 4mm 、长为 20cm 的聚乙烯外套管，管内插入一根自制的用两条电话线内芯对折、绞合、编织成的刷帚，在头部 1cm 处绕有尼龙丝构成的毛刷，套管及内芯以牛皮纸密封后经环氧乙烷消毒备用。

1.3.2 　宫腔底部粘液采集方法　于置器后 1 月、 3 月、 6 月月经干净的 3 ～ 7 天内，常规用碘伏消毒阴道、宫颈，将套管连同内芯顺应子宫纵轴方向置入宫底，后退套管约 2cm ，伸出内芯抵宫底肌层顺时针旋转 1 周后退入套管内与套管一并撤出。

1.3.3 　宫颈粘液采集的工具及方法　仅用内芯取样，将内芯伸入宫颈管内 2cm ，顺时针旋转 1 周后退出。

1.3.4 　标本的 Cu ²⁺  浓度测定　粘液标本置入装有 2ml 去离子水的试管中浸泡 20 分钟，经震荡器震荡 10 分钟充分混匀后用超声波粉碎仪处理，用日立 180 － 30 型原子吸收 / 火焰分光光度计以火焰法测定 Cu ²⁺  浓度。

1.4 　　统计学方法　所有数据用 SPSS11.0 统计软件处理，采用方差分析的 q 检验。

2. 结果　

2.1 　三种 IUD 在置器后同一时段宫底与宫颈 Cu ²⁺ 浓度的比较　置器后 1 个月、 3 个月、 6 个月、三种 IUD Cu ²⁺ 浓度宫腔底部均较宫颈部高，在 Tcu380A-IUD 和 GyneFixIN-IUD 组两者差异无显著性（ P>0.05 ）。在功能性 MCu-IUD 组，宫腔底部 Cu²⁺  浓度显著高于宫颈部，两者比较差异有显著性（ P<0.05 ），见表 1 。宫底部 Cu ²⁺  浓度功能性 MCu-IUD 组与另 2 组比较，但差异无显著性（ P>0.05 ）。

2.2 　　不同时段宫底及宫颈部 Cu ²⁺  浓度的变化　三种 IUD 宫腔底部 Cu ²⁺ 浓度在 6 个月内变化不大，均保持相对稳定，在置器 3 个月后， Tcu380A-IUD 和 GyneFixIN-IUD 组宫颈部浓度有一定程序下降，低于置器 1 个月时宫颈部 Cu ²⁺  浓度，但差异无显著性（ P>0.05 ），功能性 MCu-IUD 组宫颈部 Cu ²⁺  浓度在 6 个月内无明显下降，见表 1 。

表 1 　三种 IUD 不同置器时间宫底及宫颈　粘液 Cu 2+  浓度的比较

ＩＵＤ种类 1 个月 3 个月 6 个月 宫底 宫颈 宫底 宫颈 宫底 宫颈 Tcu380A-IUD 35.48 ± 6.91 22.92 ± 3.6 39.94 ± 7.38 17.43 ± 6.75 25.64 ± 10.36 15.39 ± 4.87 GyneFixIN-IUD 3093 ± 83.01 21.35 ± 2.98 26.85 ± 5.02 15.23 ± 2.04 26.53 ± 6.75 12.72 ± 4.55 功能性 MCu-IUD 29.52 ± 5.02 5.81 ± 1.10 27.95 ± 0.56 6.91 ± 2.98 25.28 ± 6.12 5.81 ± 2.20

3 　讨论

    Cu ²⁺  具有显著的杀灭精子和抑制精子活性的抗生育效应，但另一方面 Cu ²⁺  又可加重异物炎性反应，引起宫腔局部纤溶活性增加、前列腺素代谢异常、氧自由基损伤而致经量增加。是否 IUD 含铜表面积增大，月经量相应增多对此报道不一，多数学者认为两者呈一定程序的正相关。近年来研究表明， Cu ²⁺  的抗生育效应的实现主要取决于其在宫腔底部的浓度而不是整个宫腔中的浓度。因此如何提高宫腔底部 Cu ²⁺  是提高避孕效果的关键。功能性 MCu-IUD 正是基于这一原理设计的。此种 IUD 在开放的弓形支架的两端固压两个铜粒，置放在两子宫角部， Cu ²⁺  表面积为 110mm ² ，虽仅为另 2 种 IUD 的 1/3 ，但能在输卵管开口处形成铜离子高浓度区，提高了抗生育效应。经初步临床验证，避孕效果可靠，自然脱落率和带器妊娠率均 <1 ％，加之具有温度记忆效应及超弹性的钛金属支架，很大程度降低了副反应的发生率，是新型 IUD 中极有前途的产品。本研究中 MCu-IUD 组宫腔底部 Cu ²⁺ 浓度较 Tcu380A-IUD 和 GyneFixIN-IUD 组稍低，经统计学处理差异无显著性，说明三种 IUD Cu ²⁺ 表面积虽相差较大，但置器初期宫腔底部 Cu ²⁺  浓度差别不大，可能是三种 IUD 高避孕效果实现的基础。

    GyneFixIN-IUD 组为一种无框架 IUD ，由 6 个铜套扣压在一条聚丙烯线上； Tcu380A-IUD 为传统有框架 IUD 中避孕效果最好的，由铜套包绕的横臂和铜丝缠绕的纵臂构成，这 2 种 IUD 的长度较长，均为 3cm ，末端距宫口距离较近，宫腔底部与宫颈 Cu ²⁺  浓度差别不大。而功能性 MCu-IUD 释放 Cu ²⁺  部位较高，仅在输卵管开口处分别有两个铜粒，距宫口相对较远，宫腔底部与宫颈 Cu²⁺  浓度差异有显著性，本研究的结果也与之相一致。铜离子的作用一般都出现在子宫的下部，氧在子宫下段和宫颈处较丰富，所以铜在子宫颈内口处比子宫腔底部氧化得快。置器后 6 个月 Tcu380A-IUD 和 GyneFixIN-IUD 宫颈部 Cu ²⁺  浓度较宫底有下降趋势，可能与此 2 种 IUD 的末端距宫口较近有关。如何研制纵径较短、宫腔底部 Cu ²⁺  相对释放量较高的 IUD 是未来 Cu-IUD 的发展方向之一。目前国外正在研制迷你型 GyneFixIN-IUD ，即减少 Cu 表面积至 200mm²  ，减少宫腔内长度至 2cm ，重量是 Tcu380A-IUD 的 1/3 ，临床研究结果与高负荷含铜表面积 330mm²  的 IUD 避孕效果相似，同时减少出血和脱落的发生。

    本研究为小样本短期随访，尚需大量临床资料的验证，且 Cu ²⁺  浓度的测定受个体差异的影响较大，体内微环境的变异也较大，长期随访是否具有相同结论需进一步探讨。本研究仅为初步结论，为 Cu-IUD 的深入研究提供参考。